Los científicos han descubierto una molécula natural que SIDA Control del apetito y pérdida de peso tan bien que puede competir con agonistas populares de GLP-1 como Ozempic.
Se llama BRP (péptido relacionado con Brinp2) y funciona activando neuronas particulares en el cerebro De manera similar a los agonistas GLP-1 (péptido-1 similar al glucagón). La diferencia entre los dos péptidos es la ruta metabólica que cada una toma para llegar allí.
La investigadora de patología Laetitia Coassolo de la Universidad de Stanford dirigió un equipo para diseñar un programa de descubrimiento de fármacos basado en AI llamado ‘Péptido Predictor’, que utilizaron para identificar 373 proteínas para una mayor investigación entre miles de posibilidades. A partir de este péptido, proyectaron 100 péptidos que podrían inducir el tipo de actividad cerebral necesaria para entrometerse con el apetito.
Una de ellas fue la pequeña molécula BRP, compuesta por solo 12 aminoácidos.
En el LAB, el péptido GLP-1 aumentó los marcadores de actividad en las células de insulina humana en un factor de tres, mientras que un factor de crecimiento aumentó una actividad similar en un factor de 10 en las células cerebrales.
En comparación, BRP elevó marcadores de actividad en células neuronales y productoras de insulina más de diez veces.
Las pruebas con animales en ratones machos y delgados revelaron que inyectar BRP podría reducir a la mitad la cantidad de alimentos que comieron en la hora que siguió. Tuvo el mismo efecto en Minipigs, cuyos metabolismos y comportamientos alimenticios son más similares a los humanos.
Cuando los ratones obesos recibieron estas inyecciones de BRP durante 14 días, perdieron un promedio de 4 gramos en comparación con los controles. Y casi toda esa pérdida de peso era de grasa corporal, no de músculo.
Los tratamientos semaglutidas pueden desencadenar no solo la pérdida de grasa, sino de músculo y hueso, lo que puede explicar tanto como 20 por ciento del peso perdido. Esto ha generado preguntas sobre los impactos a largo plazo de tomar drogas como Ozempic para la pérdida de peso, que solo saldrá a la luz en el tiempo. Se necesita más investigación para determinar si, por ejemplo, la salud del corazón puede sufrir.
Los agonistas GLP-1 también pueden venir con otros efectos secundarios desagradables, como náuseas y estreñimiento. Mientras tanto, unLas pruebas nimal de BRP no mostraron signos de estos efectos secundarios, o pérdida muscular, tal vez porque la molécula activa diferentes receptores cerebrales.
«Los receptores dirigidos por la semaglutida se encuentran en el cerebro pero también en el intestino, el páncreas y otros tejidos», «, dice Investigador de Patología de Stanford Katrin Svensson.
«Es por eso que Ozempic tiene efectos generalizados, incluida la desaceleración del movimiento de los alimentos a través del tracto digestivo y disminuir los niveles de azúcar en la sangre».
BRP, por otro lado, parece funcionar en el hipotálamo, el centro de apetito y metabolismo del cerebro, activando vías metabólicas y neuronales completamente diferentes a la semaglutida.
Si llegará al mercado dependerá de cómo funcione la molécula en el cuerpo humano, que la compañía de Svensson pronto investigará en ensayos clínicos.
Hay mucho dinero que se puede ganar en el desarrollo de drogas para tratar la obesidad, y solo se espera que el mercado aumente: los científicos predicen que cuatro de cada cinco estadounidenses serán obesos o con sobrepeso para 2050.
Si resulta seguro y efectivo, BRP entrará en un anillo cada vez más concurrido de medicamentos para bajar de peso a base de péptidos, junto con Ozempic, Wogovy y Tirzepatide.
«La falta de medicamentos efectivos para tratar la obesidad en humanos ha sido un problema durante décadas», Svensson dice.
«Nada de lo que hayamos probado antes ha comparado la capacidad de la semaglutida para disminuir el apetito y el peso corporal. Estamos muy ansiosos por aprender si (BRP) es seguro y efectivo en los humanos».
Esta investigación fue publicada en Naturaleza.
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